化疗是乳腺癌治疗的基石，能够有效缩小肿瘤体积，降低疾病复发风险，延长姐妹们的生存期。通过化疗药物干扰乳腺癌细胞的生长和增殖过程，从而达到杀死癌细胞，治疗乳腺癌的目的。 对于姐妹们而言，“XX铂”一定不陌生，化疗时经常可以看到它的身影。铂类药物是非常有效且应用广泛的化疗药物之一，自20世纪60年代开发以来，帮助许多姐妹取得了生存获益。为了更好地帮助姐妹们高效安全地使用铂类化疗药物，中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组组织相关专家，制定了《乳腺癌铂类药物临床应用专家共识（2023版）》[1]。 接下来，小爱就给姐妹们“拎一拎”这项专家共识的重点内容～告诉姐妹们铂类药物主要有哪些，以及在乳腺癌治疗过程中应该如何应用，有哪些地方需要注意？
铂类化疗药物有哪些？
铂类化疗药物“历史悠久”，目前已经发展至第三代，除了是治疗乳腺癌的“小能手”，对于结直肠癌、卵巢癌、胃癌、肺癌等多种肿瘤，都非常有效。
第一代铂类药物为顺铂，可以称得上是“祖师爷”级别的药物，是首个被FDA（美国食品药品监督管理局）获批用于治疗恶性肿瘤的铂类化合物。顺铂的抗癌活性高，作用强，是化疗中最为常用的一种联合药物。然而，尽管顺铂十分有效，但是不良反应较为明显，尤其是当用量增大时，不良反应更加严重。
卡铂和奈达铂属于第二代铂类药物，其中卡铂是顺铂的衍生物，化学稳定性好，溶解性高。奈达铂突出的特点就是水溶性高，对于多种肿瘤都有较好的效果。
奥沙利铂属于第三代铂类药物，与前两代相比，具有高效、低毒、不容易产生耐药的特点。能够与其他抗肿瘤药物联合使用，起到“1+1＞2”的效果，进一步提高临床疗效，改善患者预后。
虽然不同的铂类药物作用机制存在一定差异，但是主要的作用靶点都在DNA（脱氧核糖核酸）。姐妹们都知道，在细胞增殖过程中，DNA的复制是不可缺失的环节。而铂类药物能够影响DNA的结构和功能，像一块“橡皮糖”一般，“黏在”DNA上，破坏DNA的结构和功能，阻止肿瘤细胞DNA的复制，从而达到抑制肿瘤细胞增殖，治疗肿瘤的目的。
铂类药物在乳腺癌治疗中的应用
铂类药物在乳腺癌化疗中应用十分广泛，贯穿新辅助治疗、辅助治疗和晚期治疗。而且在常用化疗药物的基础上联合使用铂类药物可有效提高治疗效果，改善患者预后。
在三阴性乳腺癌患者中，有约5%~10%的患者发生了BRCA基因突变。正是因为BRCA基因的突变，导致肿瘤细胞的DNA修复出现障碍，从而对铂类化疗药物更敏感，也就是说，这部分患者使用铂类化疗治疗效果更佳。
铂类药物联合靶向治疗是HER2阳性乳腺癌患者重要的治疗手段之一，能够有效延长患者的生存期，提高生活质量。尤其是当蒽环类药物与靶向药物联合使用时，会增加患者的心脏毒性，这时或许可以将蒽环类化疗药物替换为铂类，使得HER2阳性患者获益。
新辅助治疗
TRAIN-2研究纳入了HER2阳性早期乳腺癌患者，比较分别接受紫杉类与铂类联合双靶治疗和蒽环类与紫杉类联合双靶治疗的疗效与安全性。结果表明，两种新辅助治疗方案的病理学完全缓解率相似，意味着两种治疗方案都能够使患者获益。但是紫杉类和铂类联合双靶治疗方案的中性粒细胞减少等不良反应明显更低，安全性更高。
另外，还有许多研究将铂类联合化疗用于三阴性乳腺癌患者以及具有BRCA突变的三阴性患者。如BrighTNess研究、GALGB 40603研究、NeoCART研究等，都证实使用铂类化疗药物联合方案新辅助治疗，能够有效提高病理学完全缓解率，提高生活质量。
辅助治疗
BCIRG 006研究表明，紫杉类+卡铂+曲妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗效果优于蒽环类+环磷酰胺序贯紫杉类治疗，而且长达10年的随访研究表明，铂类联合方案的心功能不全发生率较低，安全性较高。
PATTERN研究表明，与氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛治疗方案相比，含铂治疗方案可以使得HER2阴性乳腺癌患者的5年DFS（无病生存率）提高了6.2%，复发风险降低35%，生存获益也更优。
晚期治疗
CLEAPATRA试验分别评估了晚期HER2阳性乳腺癌患者在曲妥珠单抗和多西他赛的基础上联合应用顺铂或卡铂治疗，结果显示，联合铂类治疗可以显著延长患者生存期，顺铂组的总反应率为79%，显著改善生存。
对于HER2阴性晚期乳腺癌患者，化疗是主要治疗方案，无论是单药还是联合化疗，都能够帮助患者赢得长生存期。一项II期临床试验表明，与多西他赛联合卡培他滨方案相比，多西他赛联合顺铂能够使转移性三阴性乳腺癌患者获得更好的缓解率，分别为63%和15.4%，含铂方案获益显著。
如何应对治疗过程中的不良反应？
铂类药物在高效杀死肿瘤细胞的同时，对正常细胞也会有一定影响，造成一些不良反应。常见的不良反应有骨髓抑制、恶心，呕吐，腹泻等消化道不良反应、肝毒性、肾毒性等，其实大部分的不良反应只要姐妹们及时就医检查，对症处理，很快就可以恢复啦～
密切监测各项指标
按时监测血常规，可以很灵敏地发现是否出现骨髓抑制不良反应。骨髓抑制是铂类药物常见的不良反应，常表现为血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等。医生会根据具体情况，给予药物治疗，比如贫血可以补充铁剂或促红细胞生成素治疗。
观察肝功能、肾功能指标，能够及时发现判断是否出现肝脏毒性，肾脏毒性，医生会根据姐妹们实际情况，给予停止使用铂类药物或对症治疗。
密切观察是否出现神经不良反应，尤其是在使用奥沙利铂时，有些姐妹会出现手、足感觉减弱或丧失，有时还会出现肢端麻木，躯干肌力下降等手足综合征症状。医生会给予加巴喷丁、卡马西平等治疗，并合理应用维生素B1等药物，有效缓解神经不良反应症状。
均衡饮食，调整作息，坚持锻炼
化疗期间，许多姐妹会出现恶心、呕吐、没有食欲等表现，这个时候可以通过饮食调整，有效缓解。饮食清淡，少食多餐，多补充一些优质蛋白，可以吃一些小饼干，小点心。身体情况允许的条件下，每天坚持运动30分钟左右，可以选择散步、跳广场舞、瑜伽等方式。保证充足的睡眠，晚上早早睡觉，不熬夜。
积极配合医生，完成规范完整的治疗
虽然化疗过程中可能会出现不良反应，让姐妹们觉得很不舒服，降低了生活质量，进而产生放弃治疗的念头。但是坚持就是胜利！只有规范完整的治疗才能够帮助姐妹们赢得长生存期，半途而废的治疗是丝毫没有意义的。
总的来说，无论是顺铂、卡铂还是奥沙利铂，在乳腺癌治疗中都发挥着重要作用，姐妹们只要坚持完成治疗，如果有不舒服，及时就医检查，那么就能够取得长生存获益！
参考文献 ：
[1] 乳腺癌铂类药物临床应用专家共识2023版
